Prisys Biotechs Cynomolgus Monkey Psoriasis Model: Advancing Preclinical Pharmacodynamics Evaluation - Prisys Events

Introduktion: Behovet av psoriasis NHP -modeller

Psoriasis är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom vars komplexa patogenes och klinisk heterogenitet utgör betydande utmaningar för läkemedelsutveckling. Prekliniska farmakodynamikstudier är en avgörande del av ny läkemedelsutveckling, och att välja en lämplig djurmodell är viktigt. Den vanligt använda imiquimod (IMQ) -inducerade gnagare psoriasis-modellen har spelat en roll i läkemedelsutvecklingen i tidigt skede. De fysiologiska och immunologiska skillnaderna mellan gnagare och människor begränsar emellertid det translationella värdet på fynd från dessa modeller.Icke-mänskliga primater (NHP)På grund av deras evolutionära, fysiologiska och immunologiska likheter med människor erbjuder mer kliniskt relevanta modeller för psoriasisforskning.

Immunopathogenesis of psoriasis — Immunopatogenes av psoriasis: patogenesen av psoriasis är en komplex process av immunnätstörning. Baserat på interaktionen mellan medfödd immunitet och adaptiv immunitet spelar olika cytokiner (särskilt IL -17, TNF- och IL -23) en nyckelroll i det, vilket så småningom leder till hudinflammation och överdriven spridning. Biologiska medel som riktar sig till dessa viktiga cytokiner och vägar (såsom anti-TNF-antikropp, anti-IL -17 antikropp och anti-IL -23 antikropp) har blivit ett viktigt medel för psorias-behandling.

Immunmekanismer i psoriasis

Patogenesen av psoriasis är en komplex process med immunnätverksdysreglering, som involverar interaktion mellan medfödd och adaptiv immunitet. Olika cytokiner, särskilt il -17, TNF- och IL -23, spela nyckelroller för att initiera hudinflammation och hyperproliferation. Biologiska medel riktade mot dessa viktiga cytokiner och vägar (såsom anti-TNF-, anti-IL -17 och anti-IL -23 antikroppar) har blivit väsentliga vid behandlingen av psoriasis.

NHP psoriasismodeller: En överlägsen preklinisk forskningsplattform

Icke-mänskliga primater, såsom cynomolgus-apor, har en hudanatomi, keratinocytdifferentieringsprocess, immuncellkomposition och funktion som är mycket homologa för människor. Denna nära fysiologiska likhet gör NHP Psoriasis -modellen särskilt fördelaktig för att simulera human psoriasispatogenes, utvärdera läkemedelseffektivitet och förutsäga klinisk translationell potential.

Jämfört med gnagarmodeller är NHP Psoriasis -modellen mer exakt:

Simulerar sjukdomspatofysiologi: NHP-hudbarriärfunktion och immunsvarvägar är närmare människor, vilket möjliggör en mer autentisk simulering av den komplexa immuninflammatoriska kaskaden som ses i psoriasis.
Utvärderar läkemedelsinriktning och effektivitet: Läkemedelsmetabolismensenzymsystemen för NHP: er liknar människor, vilket gör deras farmakokinetiska profiler och måleffekter mer kliniskt prediktiva.
Genomför långsiktiga farmakodynamik och säkerhetsutvärderingar: De fysiologiska parametrarna för NHP: er är mer i linje med människor, vilket gör dem mer lämpliga för långvarig läkemedelsadministration och studier av kronisk sjukdomsmodell.

Prisys Biotechs Cynomolgus Monkey IMQ-inducerad psoriasismodell: Modellutveckling och utvärdering

Prisys Biotech har utvecklat enIMQ-inducerad psoriasismodellAnvända cynomolgus-apor för att stödja prekliniska farmakodynamikstudier för psoriasisrelaterade terapeutiska medel.

Modellutvecklingsstrategi: Denna modell använder den aktuella tillämpningen av imiquimod (IMQ) för att inducera hudinflammation hos cynomolgus -apor. IMQ, en TLR7/8 -agonist, aktiverar medfödda immunceller och inducerar Th17 och Th 1- medierade immunsvar, vilket simulerar viktiga immunpatofysiologiska mekanismer för psoriasis.

Experimentell designöversikt:

Djur: Vuxna kvinnliga cynomolgus macaques (Cynomolgus macaque).
Induktion: Topisk applicering av IMQ -kräm för transdermal absorption.
Ansökningswebbplats: Specifikt område på baksidan (standardiserat område).

Grupper:

Fordonsgrupp: IMQ -stimulering + fordonskontroll (petroleumgelé).
Behandlingsgrupp: IMQ -stimulering + terapeutiskt läkemedel (daivobet).

Utvärderingsmetriker:

Hudskada poäng: Kvantitativt svårighetsgradssystem baserat på erytem, utsöndring, desquamation, etc.
Hudhistopatologi: Han färgning av vävnadssektioner för att bedöma epidermal hyperplasi, inflammatorisk cellinfiltration och andra patologiska egenskaper.
Inflammatorisk cytokinanalys: Uttrycksnivåer för viktiga cytokiner i hudhomogenater eller serum (t.ex. IL -17, il -23, il -22 och tnf-).
Genanalys:RT-qPCR för att bedöma uttrycket av psoriasis-relaterade gener, inklusive inflammatoriska cytokiner (IL -17, IL -23, IL -22, TNF-) och psoriasis-relaterade keratinmarkörer som Keratin 17.
Andra mätvärden: Hudvikt, lesionsområde, epidermal tjocklek, etc. (valfritt).

Exempel på experimentella data:

Lesionspoängtrend: Efter IMQ -stimulering ökade lesionspoängen i både fordons- och behandlingsgrupperna avsevärt, vilket bekräftade framgångsrik modellinduktion. Efter daivobetbehandling minskade lesionspoäng avsevärt (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

Skin Lesion Scoring: Quantitative severity scoring system based on erythema, exudation, desquamation, etc.

Histologiska resultat: Histopatologisk analys avslöjade förtjockning av det epidermala spinösa skiktet, hyperkeratos och dermal inflammatorisk cellinfiltration i modellgruppen, liknande human psoriasispatologi. Daivobet -behandlingsgruppen visade signifikant lättnad från dessa patologiska förändringar.

Skin Histopathology: HE staining of tissue sections to assess epidermal hyperplasia, inflammatory cell infiltration, and other pathological features.

Cytokinuttryck:QPCR -resultat visade signifikant förhöjda nivåer av IL -17 A, IL -23, IL -22 och andra viktiga cytokiner i modellgruppen, i överensstämmelse med psoriaspatogenes. I behandlingsgruppen minskades dessa cytokinnivåer signifikant efter läkemedelsintervention.

Gene Analysis: RT-qPCR to assess the expression of psoriasis-related genes, including inflammatory cytokines (IL-17, IL-23, IL-22, TNF-α) and psoriasis-related keratin markers such as keratin 17.

Fördelar med Prisys Biotechs NHP Psoriasis -modell

Hög sjukdomsmimik:NHP -modellen replikerar nära de patofysiologiska och immunologiska egenskaperna hos mänsklig psoriasis, vilket ger en mer pålitlig grund för klinisk translationell forskning.
Omfattande utvärderingssystem:Ett flerdimensionellt utvärderingssystem möjliggör en djupgående bedömning av läkemedelseffektivitet när det gäller patologi, immunologi och klinisk relevans.
Mogen teknisk plattform: Standardiserade modellutvecklings- och utvärderingsprocesser säkerställer tillförlitligheten och reproducerbarheten av experimentella data.
Accelererande läkemedelsutveckling: Ger prekliniska data av hög kvalitet för ny PSORIASIS-läkemedelsutveckling, vilket underlättar snabbare klinisk prövningsprogression.

Slutsats: Prisys Biotech'sCynomolgus Monkey IMQ-inducerad psoriasismodellErbjuder en mer kliniskt relevant djurmodell för preklinisk farmakodynamikforskning. Denna modell möjliggör mer effektiv utvärdering av ny läkemedelseffektivitet, stöder klinisk translationell forskning och påskyndar innovation vid psoriasisbehandling.

Kontakta oss: För mer information om Prisys Biotechs IMQ-inducerade psoriasismodell, besök vår webbplats på www.prisysbiotech.com, eller kontakta vårt affärsteam på bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Om Prisys Biotech: Prisys Biotech, beläget i Shanghai, är ett högteknologiskt företag som specialiserat sig på prekliniska och translationella bedömningar av nya läkemedel och teknikutveckling. Företaget är AAALAC fullt certifierat och tillhandahållerEn mängd djurmodellerFör sjukdomsforskning, farmakologistudier, säkerhetsutvärderingar, biomarkörforskning och mekanismvalidering. Prisys Biotech samarbetar med de bästa läkemedelsföretagen, bioteknikföretag och akademiska institutioner för att stödja läkemedelsupptäckt och utveckling.