Avancerad blödning och koagulering Terapeutiska innovationer med Cynomolgus Monkey MCAO-modell

Stroke, även känd som cerebrovaskulär olycka (CVA), är en akut hjärndysfunktion som orsakas av antingen en obstruktion eller bristning av cerebral cirkulation. Det finns två huvudtyper av stroke: ischemisk och hemorragisk. Bland dessa är ischemisk stroke, som beror på minskat blodflöde på grund av trombos eller emboli, den vanligaste typen. Stroke är fortfarande en av orsakerna till dödsfall och funktionshinder över hela världen, vilket utgör en betydande utmaning och börda för folkhälsan.

En framgångsrik djurmodell kan simulera de patologiska processerna för mänskliga sjukdomar, vilket ger forskare ett viktigt verktyg för att utforska sjukdomsprogression och bedöma terapeutisk effekt. På grund av dess höga genetiska, anatomiska och fysiologiska likheter med människor har cynomolgusapan blivit en idealisk djurmodell för neurovetenskap och strokeforskning. Jämfört med mer vanliga smådjursmodeller som råttor eller möss, liknar hjärnstrukturen hos apor mer den hos människor, särskilt när det gäller andelen cortex och vit substans. Detta möjliggör en mer exakt återspegling av mänsklig sjukdomsprogression och behandlingssvar. Dessutom möjliggör apornas större kroppsstorlek för mer exakt-realtidsavbildning, kirurgiska ingrepp och läkemedelsinterventioner, vilket säkerställer större noggrannhet och kontroll i forskningen. Därför erbjuder cynomolgus-apmodellen oersättliga fördelar för att simulera komplexa mänskliga sjukdomar.

Prisys Biotech'sMellersta cerebral artärocklusion (MCAO) modellär en effektiv djurmodell för att simulera ischemisk stroke. Genom att exakt kontrollera ocklusionsstället och varaktigheten, replikerar denna modell exakt de patologiska processerna för mänsklig stroke, vilket ger ett avgörande verktyg för att studera strokemekanismer och potentiella terapeutiska strategier.

För närvarande har Prisys Biotech etablerat en mogencynomolgus monkey MCAO modell . Data relaterade till denna modell har publicerats i tidskriftenGränser i neurologi, och modellen har framgångsrikt stött den prekliniska effektivitetsutvärderingen av flera nya läkemedel.

• Vaskulär reperfusion: Utvärderad med CTA-, MRA- och CTP-avbildning för att bedöma vaskulär rekanalisering.
• Ischemiska förändringar i hjärnvävnad: Akuta hjärnischemiområden observeras med användning av MRI- och DWI-sekvenser.
• Beteendemässiga resultat:Poäng för neurologiska underskott registreras under 7 dagar i följd efter-operationen, med fokus på medvetande, motorisk funktion och koordination.
• Hjärnvävnadsfärgning:TTC-färgning används för att upptäcka infarktområden, bedöma omfattningen och svårighetsgraden av hjärnskador.

• Hög klinisk relevans: Modellen använder autologa venösa tromber för att inducera MCA-ocklusion, och simulerar den vanligaste typen av ischemisk stroke som ses i kliniska miljöer, och återspeglar därmed nära patogenesen och terapeutiska svar vid human stroke.
• Minimalt invasiv procedur:Vaskulär kateterisering under DSA-vägledning säkerställer korrekt trombplacering med minimalt kirurgiskt trauma, vilket minskar postoperativa komplikationer och förbättrar tillförlitligheten av experimentella resultat.
• Hög reproducerbarhet och stabilitet:Modellen visar en hög framgångsfrekvens, ger konsekventa resultat och en stabil grund för efterföljande experimentell forskning.
• Omfattande bildutvärdering: Fler-dimensionell-realtidsövervakning med hjälp avCTA, CTP och MRIerbjuder tydliga och exakta bedömningar av vaskulär rekanalisering och ischemisk skada på hjärnvävnad.
• Låg dödlighet: Den minimalt invasiva proceduren orsakar mindre trauma, vilket garanterar djurens säkerhet under operationen. Efterlevnad av kliniska vårdstandarder förbättrar överlevnaden, vilket gör modellen lämplig för långsiktig-forskning.
• Utvärdering av ultra-akut fasdos: Denna modell möjliggör utvärdering av läkemedelsdosering och effekt under den ultra-akuta fasen efter strokedebut.

Förutom sin expertis inomcentrala nervsystemetoch ischemiska strokemodeller fokuserar Prisys Biotech också på att studera blod-relaterade sjukdomar, särskilt inom områdena hemorragiska och trombotiska sjukdomar. Vårblödnings- och koaguleringssjukdomsmodeller omfattar en rad vanliga och sällsynta patologiska tillstånd, inklusiveBlödarsjuka A, A-V-shunt, Intracerebral hemorragisk stroke, och mer. Dessa modeller ger en tillförlitlig experimentell plattform för att undersöka de underliggande mekanismerna för dessa sjukdomar och utveckla nya terapeutiska tillvägagångssätt, vilket ytterligare cementerar Prisys Biotechs professionella ställning i prekliniska stora-farmakologiska djurstudier.

Prisys Biotech är fortfarande engagerat i att banbryta innovativa forskningsmetoder för att möta de globala utmaningar som stroke och relaterade sjukdomar utgör. Vi kommer att fortsätta att stärka samarbeten med industripartners för att påskynda den kliniska översättningen av forskningsrön och i slutändan leverera mer effektiva behandlingsalternativ för patienter.

Referenser
Ye J, Shang H, Du H, et al.En optimal djurmodell av ischemisk stroke etablerad med digital subtraktionsangiografi-Guided autologous thrombi in Cynomolgus Monkeys.Frontiers in Neurology. 2022;13:864954. doi:10.3389/fneur.2022.864954.

Om Prisys Biotech

 

Prisys Biotechnologies Co., Ltd. är ackrediterat av AAALAC, specialiserat på prekliniska och translationella läkemedelsutvärderingar och utveckling av ny läkemedelsteknologi. Prisys Biotech fokuserar på farmakologi och effektstudier av stora djur och erbjuder en rad tjänster, inklusive sjukdomsmodeller, farmakodynamik, säkerhetsutvärdering, biomarkörforskning och mekanismvalidering med hjälp av icke-mänskliga primater som cynomolgusapor. Prisys Biotech har etablerat ett translationellt medicincenter som uppfyller läkemedelsindustrins standarder och har bildat långsiktiga-partnerskap med toppläkemedelsföretag, bioteknikföretag och akademiska institutioner över hela världen.

Läs mer