Prisys Biotechnology är specialiserat på forskning om icke-human primater (NHP) och translationella studier. Att utveckla lipidnanopartiklar (LNP) för effektiv och säker leverans av mRNA-terapi till olika vävnader och organ är fortfarande en betydande utmaning. En viktig utmaning i mRNA-leverans är att översätta prekliniska fynd från gnagarmodeller till icke-humana primater (NHP), som delar större fysiologiska och farmakokinetiska likheter med människor.
Den här artikeln introducerar två studier som visar metoder för att optimera LNP för mRNA-leverans i NHP-modeller och utvärdera deras translationspotential.
I den första artikeln visade forskare att samma LNP laddade med mRNA som kodar för humant ornitintranscarbamylas (hOTC), ett leverenzym som är involverat i ureacykeln, hade signifikant lägre proteinuttrycksnivåer i levern hos NHP än hos möss, vilket indikerar en artberoende skillnad i LNP-aktivitet. De undersökte vidare de faktorer som påverkar LNP-prestandan hos olika arter, med fokus på LNP-storlek och polyetylenglykol (PEG) lipidhalt.
De fann att mindre LNP hade högre proteinuttrycksnivåer i NHP-lever än större LNP, vilket var motsatt trenden som observerades hos möss. De fann också att det optimala PEG-lipidinnehållet för små LNP:er i NHP:er var 2,2-2,8%, vilket var högre än det typiska värdet som används för möss. Genom att justera LNP-storleken och PEG-lipidinnehållet kunde de öka proteinuttrycksnivåerna i NHP-lever med 8 gånger jämfört med de ursprungliga LNP:erna.
I den andra artikeln använde forskarna sina optimerade LNP:er för att leverera mRNA som kodar för mänsklig faktor IX (hFIX), en blodkoaguleringsfaktor, till NHP. De uppnådde ihållande och terapeutiska nivåer av hFIX-uttryck i plasma av NHP i över 6 månader, utan tecken på toxicitet eller immunogenicitet. Detta är den första rapporten om långtids-mRNA-uttryck i NHP:er med LNP:er, och den visar potentialen hos Prisys Biotechnologys LNP:er för att behandla hemofili och andra genetiska sjukdomar.
Genom att tillhandahålla prekliniska CRO-tjänster baserade på icke-mänskliga primater, har Prisys Biotechnology engagerat sig i området mRNA-terapi och att lansera nya mRNA-läkemedel på marknaden. Genom att optimera LNP för leverans med Prisys Biotechs NHP har forskare övervunnit ett stort hinder i den prekliniska utvecklingen av mRNA-läkemedel och banat väg för kliniska prövningar. De genomför för närvarande flera kliniska studier med hjälp av dess LNP för olika indikationer. Prisys Biotechnology samarbetar också med akademiska partners och industripartners för att utforska nya tillämpningar och möjligheter för NHP för mRNA-terapi.
- Biologiskt nedbrytbara lipider som möjliggör snabbt eliminerade lipidnanopartiklar för systemisk leverans av RNAi-terapi
- Optimering av lipidnanopartiklar för leverans i primater
