Inflammatorisk tarmsjukdom och relaterade kroniska gastrointestinala störningar är fortfarande svåra att modellera i konventionella arter eftersom mänsklig sjukdom involverar en komplex interaktion mellan slemhinneimmunitet, mikrobiom dysbios, epitelbarriärdysfunktion, genetik, infektiösa triggers och psykosocial stress. För globala bioläkemedelsföretag som utvecklar anti-inflammatoriska biologiska läkemedel, mikrobiomterapier, barriär-skyddsmedel eller tarm-inriktade immunmodulatorer, en kliniskt relevantNHP IBD-modellkan ge viktigt translationsvärde innan man går in i mänskliga försök.
2026 års recension av Bacon, Lawhon, Gray och Hodo, med titeln"En översyn av kronisk enterokolit av rhesus makaker (Macaca mulatta) och potential som en naturligt förekommande modell för post-infektiöst colon irritabile,"publicerad iGränser i veterinärvetenskap, utvärderar kronisk enterokolit (CE) i rhesusmakaker som en naturligt förekommande gastrointestinal sjukdomsmodell. Även om artikeln fokuserar på CE och post-infektiöst irritabel tarm (PI-IBS) överlappar många patologiska egenskaper med IBD-relaterade forskningsbehov, inklusive kronisk diarré, koloninflammation, immun-cellinfiltration, mikrobiomstörning och epitelskada. Tidningen publicerades i volym 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Kärnlitteraturanalys
Modelletablering
Kronisk enterokolit beskrivs som en stor sjukdomsbörda i koloni-inhysta rhesusmakaker, som utvecklas iupp till 25 % av de vuxnaoch leder till kronisk diarré, allvarlig viktminskning, näringsmalabsorption, epitelbarriärdysfunktion och, i avancerade fall, välfärdsdöd. Syndromet har också kallats idiopatisk kronisk diarré, kronisk idiopatisk kolit eller kronisk idiopatisk diarré.
Ur ett translationellt modelleringsperspektiv är CE värdefullt eftersom det uppstår naturligt snarare än genom kemisk induktion. Rapporterade kliniska egenskaper inkluderar intermittent eller kontinuerlig icke-blodig diarré, uttorkning, viktminskning och dåligt svar på konventionell stödjande behandling. Syndromet diagnostiseras ofta hos djur yngre än 5 år, även om äldre djur också kan drabbas.
Artikeln belyser flera undersökta riskfaktorer som är relevanta för NHP-modellering av gastrointestinala sjukdomar, inklusive diarré före avvänjning, låg kroppsvikt vid avvänjning, hand-uppfödning, manligt kön, upprepad bostadsförflyttning, låg social rang, oroligt temperament och minskad sällskapskänsla. Dessa egenskaper stödjer konceptet att värdstressbiologi kan interagera med slemhinneinflammation och mikrobiell obalans.
Viktiga slutpunkter
För sponsorer som designar enNHP IBD-relaterad preklinisk effektstudie, identifierar granskningen flera endpoint-kategorier som är mycket relevanta.
Kliniska effektmått inkluderar avföringskonsistens, diarréfrekvens, kroppsviktsförändring, hydreringsstatus, aptit, sjukhusvistelse och behandlingssvar. Vissa studier definierade CE med hjälp av kriterier som t.exmer än 45 dagars diarréoch/ellermer än 3 sjukhusinläggningar för diarré under 6 månader, kombinerat med screening av negativ enterisk patogen.
Histopatologi är central för modellbekräftelse. Rapporterade lesioner inkluderar lymfoplasmacytisk kolit, slemhinnehyperplasi i tjocktarmen, kryptabscesser, slemhinneneutrofiler, slemhinnehypertrofi, förlust av bägareceller, epitelial försvagning eller tuftning, ökade epiteliala lymfocyter och ökade trichomonadliknande-parasiter som sträcker sig in i kolonkrypter. Granskningen diskuterar också ökatCD3+ intraepitelial lymfocyterförändringar i enteroendokrina celler och enterokromaffinceller och förändrat lokalt cytokinuttryck.
Mikrobiom- och patogenrelaterade-slutpunkter är lika viktiga. CE har associerats med dysbios, minskade fördelaktiga mikrobiella profiler, ökadCampylobacteroch reducerasHelicobacter macacae. En studie som citerades i recensionen fann40%av CE-djur hadeCampylobacterspp. och26%hade trichomonads, medan endast9%av kontrolldjuren hadeCampylobacterspp. i låga antal och0%hade trichomonads vid obduktion.
Viktiga fynd
En viktig slutsats är att CE delar flera egenskaper med mänsklig kronisk tarmsjukdom, inklusive ihållande diarré, mukosal immunaktivering, dysbios och histologisk inflammation. Medan granskningen positionerar CE främst som en potentiell naturligt förekommande PI-IBS-modell, gör överlappningen med IBD-biologi den värdefull för bredareNHP gastrointestinala inflammationsmodellutveckling.
Granskningen betonar också den möjliga rollen avCampylobactersom en initierande eller sjukdomsmodifierande-faktor. I vissa utomhus-befolkningar,upp till 80 %av rhesusmakaker koloniserades medCampylobacterart av1 månads ålder, ochöver 69%av vuxna och ungdomar förblev asymtomatiska bärare avC. colioch/ellerC. jejuni. Bland infekterade spädbarn,upp till 25 %utvecklatsCampylobacter-associerad diarré, och hälften av dessa djur utvecklade senare CE.
Behandlingsdata förstärker ytterligare komplexiteten i denna modell. Tylosinbehandling förbättrade diarré och kolonskador efter10 dagarav parenteral behandling, och djur som behandlats i upp till6 veckorbibehöll normala fekala poäng under behandlingen; dock nästan40%återfall inombords30 dagarefter att behandlingen upphört. En liten studie med en14 dagarkombination av vankomycin, neomycin och flukonazol visade bibehållen avföringsförbättring, men författarna noterade behovet av större studier. Vaccinrelaterade-data är också anmärkningsvärda: en väteperoxid-inaktiveradCampylobacter colivaccin minskad diarréincidens från9.8%hos ovaccinerade djur till1.96%hos vaccinerade djur, med uppskattad vaccineffekt av83%.
Metodologiska begränsningar och Prisys Practice Supplement
Trots dess translationella värde är CE ännu inte en helt standardiserad NHP IBD-modell. Granskningen noterar inkonsekventa falldefinitioner över studier, begränsad prospektiv validering, variabel histologisk bekräftelse och osäkerhet om huruvidaCampylobacterär en orsaksutlösare eller en sekundär följd av dysbios. Vissa egenskaper skiljer sig också från klassisk PI-IBS, inklusive närvaron av neutrofiler i CE-lesioner och en uppenbar manlig predisposition hos rhesusmakaker.
På Prisys Biotech adresserar vi dessa begränsningar genom en integreradNHP gastrointestinala inflammationsplattform, stödjande studie-specifikt modellval, fekal poängsättning, kropps-viktövervakning, klinisk kemi, koloskopi eller biopsi-baserad provtagning där så är lämpligt, histopatologi, IHC-baserad immun-cellprofilering, cytokinanalys, mikrobiomsekvensering,{5}}baserad{5} qPCR-sekvensering,{5}} Vår erfarenhet av utvärdering av macaque GI-sjukdom gör det möjligt för sponsorer att skilja terapeutisk effekt från spontana fluktuationer, antimikrobiell historia, kosteffekter och variation på koloninivå på mikrobiomnivå.
Praktisk betydelse för läkemedelsutveckling
För IBD-läkemedelsutvecklare förstärker denna recension att NHP-gastrointestinala modeller inte bör utvärderas med enbart klinisk diarré. Robusta translationspaket bör integrera klinisk poängsättning, endoskopisk eller vävnads-baserad patologi, slemhinneavläsningar, mikrobiomförskjutningar, patogenscreening och longitudinella återhämtnings- eller återfallsmönster.
En väl-karakteriserad NHP CE eller IBD-relaterad modell kan vara särskilt användbar för att utvärdera anti-inflammatoriska biologiska läkemedel, epitelbarriärterapier, mikrobiom-modulerande medel, anti-Campylobacterstrategier, probiotika, prebiotika och värdriktade-immunterapier. Eftersom CE återspeglar ett naturligt förekommande kroniskt tarmsyndrom, kan det komplettera kemiskt inducerad kolitmodeller för gnagare och utgöra en brygga mellan mekanistisk upptäckt och mänsklig klinisk översättning.
För att utforska hur Prisys kan stödja din gastrointestinala inflammationspipeline, kontakta oss för skräddarsydd konsultation om vårNHP IBD och kronisk enterokolit preklinisk effektivitetsutvärderingstjänst.
Referenser
Bacon RL, Lawhon SD, Grey SB, Hodo CL.En genomgång av kronisk enterokolit av rhesus makaker (Macaca mulatta) och potential som en naturligt förekommande modell för post-infektiöst irritabel tarm. Gränser i veterinärvetenskap.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, et al.Idiopatisk kolit hos rhesusmakaker är associerad med dysbios, rikliga enterokromaffinceller och förändrat uttryck av T-cellscytokiner. Veterinär patologi.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J, et al.Tarmmikrobiomet och antibiotikaresistomen hos kronisk diarré rhesus macaques och dess likhet med den mänskliga tarmmikrobiomet. Mikrobiom.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS, et al.Vaccin-förmedlat skydd motCampylobacter-associerad tarmsjukdom. Vetenskapens framsteg.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
