Sammanfattning av webbseminariet: Molecular Imaging i NHP-modeller för translationell läkemedelsutveckling|Prisys

Translationell läkemedelsutveckling behöver allt mer bevis som kopplar systemisk exponering till vävnadsdistribution, målengagemang, farmakologisk aktivitet och funktionell respons. I forskning om icke-human primater (NHP) lägger molekylär avbildning till ett lager av in vivo-data som ligger vid sidan av konventionella farmakokinetiska, farmakodynamiska, biomarkörer och histologiska bedömningar.

I vårt senaste webinar,"Molecular Imaging i NHP-modeller för translationell läkemedelsutveckling,"Prisys Biotechnologies diskuterade hur multimodal avbildning kan integreras med NHP-sjukdomsmodeller för att generera longitudinella, spatialt lösta bevis under preklinisk utveckling.

Sessionen innehöllJames Song, General Manager och medgrundare-, som täckte rollen av molekylär avbildning, avbildningsstyrda-procedurer och tillämpningar från biodistribution och PK/PD till målinriktad engagemang och radiofarmaceutisk utveckling.

Konventionella prekliniska mätningar fångar information vid definierade studietidpunkter. Vävnadskoncentrationer, histologiska fynd, biomarkörer och funktionella mätningar tar var och en del av hur ett läkemedel verkar, men de säger lite om hur dessa processer utvecklas spatialt och temporärt inom samma ämne.

Molekylär avbildning tar itu med det gapet genom att tillåta utvalda biologiska processer att bedömas in vivo och longitudinellt.

Tre frågor dyker upp upprepade gånger i translationell läkemedelsutveckling:

• Vart tar terapin vägen?Avbildning visar organ- och vävnads-nivåfördelning och hur den förändras över tiden.
• När läkemedlet det avsedda målet?Där lämpliga molekylära sönder finns kan avbildning användas för att undersöka mållokalisering, receptorbeläggning eller andra mått på målengagemang.
• Hur relaterar exponering till biologisk respons?Bild-härledda mätningar kan läsas tillsammans med plasma-PK, PD-biomarkörer och funktionella slutpunkter för att ge en mer integrerad bild av läkemedelsverkan.

NHP-modeller är en användbar translationell miljö här, eftersom deras anatomi, fysiologi och utvalda sjukdomsegenskaper överbryggar konventionella prekliniska modeller och klinisk forskning.

Värdet av molekylär avbildning ligger i att lägga till rumslig, tidsmässig och in vivo information till en studie. Det är inte en ersättning för konventionella mätningar.

Avbildningsstrategin bör följa den terapeutiska modaliteten, målorganet och den vetenskapliga frågan. Ingen enskild modalitet svarar på allt en translationell studie behöver.

På Prisys inkluderar den multimodala bildplattformenPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT och digital subtraktionsangiografi (DSA), och dessa kan kombineras enligt studiemål.

PET och SPECT detekterar radioaktivt märkta spårämnen och används för molekylära och funktionella avläsningar. MRT tillhandahåller hög-anatomisk och funktionell information och är särskilt användbar för CNS-forskning och bildstyrda procedurer.- CT lägger till anatomiska detaljer, medan DSA visualiserar vaskulär anatomi och stödjer interventionsarbete.

Med denna multimodala uppställning kan avbildning fungera som ett studieslutpunkt och i utvalda studier som en del av själva experimentförfarandet.

Riktad läkemedelsleverans är ett område där bildbehandling har en direkt processuell roll.

För CNS-studier,MRI-guidad konvektion-förbättrad leverans (CED)stödjerexakt administrering i utvalda hjärnregioner, med bildbehandling som dokumenterar leverans och lokal distribution.

För vaskulärt och interventionellt arbete,DSAvisualiserar vaskulär anatomi och ger bild-baserad bekräftelse under riktade procedurer.

Avbildningsstyrda-strategier kan anpassas till de anatomiska och farmakologiska kraven hos enskilda organ. Det skapar ett enda arbetsflöde där bildbehandling stöder administration, lokalisering och bedömningen av distribution som följer.

Molekylär avbildning är en komponent i ett bredare ramverk för translationell bedömning. Under webbinariet presenterade Prisys också sitt arbete med AI-assisterad NHP beteendeövervakning.

Video-baserad analys extraherar beteendeegenskaper som rörelse, hållning, aktivitet, bana och position över tid. Spåras i längdriktningen kan dessa funktioner informera om utvärderingen av behandlingsrelaterade-funktionsförändringar och potentiella säkerhetssignaler.

Sådana digitala endpoints ligger vid sidan av bildbehandling, PK/PD och konventionella bedömningar, vilket lägger till den longitudinella datauppsättningen som är tillgänglig från en NHP-studie.

Molekylär avbildning kan lösa flera frågor genom hela läkemedelsutvecklingsprocessen.

Avbildning ger kvantitativ information om hur ett läkemedel eller spårämne fördelar sig över organ och vävnader över tiden. Till skillnad från terminal vävnadsinsamling tillåter longitudinell bildbehandling upprepad bedömning i samma ämne.

Det spelar roll när vävnadsexponering och-organnivåfördelning är centrala i utvecklingsfrågan.

Kinetik som härrör från -avbildning kan utvärderas tillsammans med konventionella plasma-PK och farmakodynamiska mätningar, vilket gör det möjligt att undersöka sambandet mellan systemisk exponering, vävnads-nivåfördelning och biologiskt svar.

De två tillvägagångssätten mäter olika aspekter av drogdisposition och aktivitet, så de används vanligtvis tillsammans snarare än omväxlande.

Där lämpliga molekylära avbildningssonder finns tillgängliga, kan PET eller SPECT användas för att undersöka mållokalisering, receptorockupation eller andra mått på målengagemang.

Dessa mätningar ger rumslig information som plasmaprovtagning ensam inte kan. Att tolka dem beror på avbildningssondens specificitet, märkningsstabilitet, farmakologi och studiedesign.

Avbildning kan också ge information om säkerhetsbedömning, särskilt när vävnadsfördelning, organackumulering eller behandlingsrelaterade-strukturella och funktionella förändringar är relevanta för studien.

Avbildningsobservationer-bör läsas tillsammans med konventionella säkerhets- och toxikologiska slutpunkter, inte som en fristående bedömning.

För radiofarmaceutisk utveckling stöder kvantitativa PET- eller SPECT-data bedömning avvävnadsfördelning och strålningsexponering.

NHP-bilddata kan bidra till dosimetri och till translationell utvärdering av radio-baserad terapi. Dosprojektion kräver fortfarande kvantitativ modellering och hänsyn till artskillnader, spårbeteende, radiokemi och-studiespecifika antaganden.

Molekylär avbildning bidrar mer när avbildningsändpunkter utformas tillsammans med en lämplig sjukdomsmodell och kompletterande biologiska mätningar.

På Prisys kan molekylär avbildning integreras med NHP-sjukdomsmodeller över CNS, kardiovaskulära, metabola, njur- och inflammatoriska program.

Ramverket kopplar samman flera lager av bevis:

NHP sjukdomsmodell → Imaging → Biodistribution / Target Engagement → PK/PD → Funktionella och biologiska effektmått

Detta gör att olika typer av bevis kan tolkas inom samma translationella ram, istället för att förlita sig på en enda mätning.

En fråga som togs upp under webinariet var om molekylär avbildning kan ersätta konventionell farmakokinetisk analys.I allmänhet ger de två tillvägagångssätten olika typer av information.

Konventionell PK-analys, som LC-MS/MS-mätning av plasmakoncentrationer av läkemedel, kvantifierar systemisk exponering. Molekylär avbildning, när den baseras på en lämpligt radiomärkt förening eller molekylär sond, visar var föreningen går in vivo.

Avbildning och konventionell PK behandlas därför bäst somkompletterande mätningar.

En varning gäller: om radiomärkningen korrekt representerar beteendet hos moderföreningen eller relevanta molekylarter. Etikettstabilitet, metabolism, sondspecificitet och spårfarmakologi måste alla beaktas när man tolkar avbildningsmätningar-härledda.

Molekylär avbildning beror på att ha rätt NHP-modeller, experimentell infrastruktur och biologiska slutpunkter på plats.

Prisys integrerar flera funktioner inom sin NHP translationella forskningsplattform:

• NHP sjukdomsmodeller- Sjukdoms-relevanta NHP-modeller inom flera terapeutiska områden
• Multimodal bildbehandling- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT och DSA
• Bildhantering-Guidad leverans- CNS- och organ-inriktade tillvägagångssätt som stöds av bildvägledning
• Integrerade slutpunkter- Bildbehandling kombinerat med PK/PD, biomarkörer och funktionsbedömning
• Radionuklidtillämpningar- Stöd för PET- och SPECT-studier med radionuklider inklusive 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I och 99mTc
• AI-Assisterad beteendeövervakning- Video-baserad longitudinell bedömning av NHP-beteende och aktivitet

Syftet är att koppla NHP-biologi med kvantitativa in vivo-mätningar och ytterligare biologiska endpoints, så att translationella beslut vilar på en bredare evidensbas.

Molekylär avbildning lägger till longitudinell, rumsligt löst, bildhärledd-information till NHP-studier, som konventionell preklinisk bedömning inte fångar upp på egen hand.

Dess tillämpningar sträcker sig från biodistribution och vävnadsexponering till målengagemang, farmakodynamisk bedömning, säkerhetsutvärdering och radiofarmaceutisk dosimetri. Designad och integrerad med NHP-sjukdomsmodeller, konventionell PK/PD, biomarkörer och funktionella endpoints, kan molekylär avbildning ge en fullständigare bild av hur ett läkemedel beter sig in vivo.

Deinspelning och presentationsmaterial för webbseminarierär tillgängliga för dem som vill utforska dessa ämnen mer i detalj.

För information om NHP molekylär avbildningsstudier eller för att diskutera ett potentiellt translationellt forskningsprogram, kontakta Prisys Biotechnologies team påbd@prisysbiotech.com.

Kontakta Prisys Biotech