IPF Drug Development Utmaningar och lösningar|NHP-modeller med CT-bilder och PFT

Idiopatisk lungfibros (IPF) är en kronisk, progressiv och slutligen dödlig interstitiell lungsjukdom som kännetecknas av irreversibel fibros av lungparenkym. Trots ökande forskningsansträngningar är utvecklingen av effektiva terapier för IPF fortfarande mycket utmanande. En av nyckelbarriärerna ligger i den begränsade translationella relevansen av konventionella prekliniska modeller, särskilt gnagarmodeller, som ofta misslyckas med att rekapitulera de komplexa patologiska och fysiologiska egenskaper som observerats i mänsklig IPF.

För att komma till rätta med denna klyfta har Prisys Biotechnologies etablerat en kliniskt relevant modell för icke-human primat (NHP) avLungfibros. Genom att integrera avancerad medicinsk bildbehandling med funktionell respiratorisk bedömning tillhandahåller denna plattform ett translationellt ramverk för robust preklinisk utvärdering av anti-fibrotiska terapier.

Patogenesen av IPF involverar inte bara upprepad skada på alveolära epitelceller utan också dysreglering av den lokala immunmikromiljön. Allt fler bevis tyder på att immun-förmedlade processer avsevärt bidrar till fibrotisk progression. Noterbart är interstitiell lungsjukdom och lungfibros vanliga komplikationer vid systemiska autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit, vilket belyser det nära sambandet mellan immundysfunktion och fibrotisk ombyggnad.

Därför är utvecklingen av prekliniska modeller som exakt fångar både immun- och fibrotiska komponenter avgörande för mekanistiska studier och terapeutisk utvärdering.

Prisys Biotechnologies har utvecklat en bleomycin-inducerad lungfibrosmodell hos cynomolgusapor genom riktad intratrakeal administrering (enkel-lob eller multi-lobsleverans). Detta tillvägagångssätt inducerar kronisk och progressiv interstitiell lunginflammation med patologiska egenskaper som nära liknar mänsklig IPF, inklusive bildning av fibrotiska band och bikakeliknande strukturell ombyggnad-. Modellen har framgångsrikt tillämpats iNHP Farmakologistudier av kandidatanti-fibrotiska medel, som visar stark translationspotential.

Noggrann och objektiv kvantifiering av fibrotisk börda är ett avgörande krav vid utveckling av IPF-läkemedel. Hög-datortomografi (CT) spelar en central roll i icke-invasiv bedömning av lungstruktur och sjukdomsprogression.

Prisys Biotechnologies kliniska forskningsplattform är utrustad med avanceradKlinisk avbildningsystem som kan-högupplöst thoraxscanning i stora djurmodeller. Viktigt är att plattformen innehåller dedikerad efter-bearbetningsprogramvara, inklusive CT-baserad lungknuteanalys och kvantifieringsverktyg för emfysem.

Genom att utnyttja tre-dimensionell (3D) bildåteruppbyggnadsteknik kan forskare utföra semi-automatiserad eller helautomatisk segmentering av luftvägar, specifika lunglober och fibrotiska lesioner. Detta möjliggör exakt volymetrisk kvantifiering av fibros och longitudinell övervakning av sjukdomsprogression eller terapeutiskt svar.

Jämfört med traditionell histopatologisk utvärdering, som i sig är terminal och begränsad i rumslig representation, möjliggör CT-baserad 3D-avbildning kontinuerlig, icke-invasiv och kvantitativ bedömning av fibrosdynamiken in vivo. Detta förbättrar datakontinuiteten avsevärt, minskar inter-sampelvariabilitet och förbättrar den kliniska översättningsbarheten.

Även om avbildningsmodaliteter ger kritiska insikter om strukturella förändringar, ligger den ultimata kliniska effekten av IPF i den progressiva nedgången av andningsfunktionen. Därför är funktionella effektmått oumbärliga för att visa terapeutisk nytta.

Parallellt med avbildningsbaserade-bedömningar, integrerar Prisys Biotechnologies lungfunktionstestning (PFT) i sin prekliniska utvärderingsram. Cynomolgus apor genomgår longitudinellaRespirologiövervakning vid baslinjen och flera tidpunkter efter-induktion.

Viktiga fysiologiska parametrar, inklusive lungresistens och lungkompliance, registreras systematiskt och kvantifieras. Detta möjliggör realtidsutvärdering av funktionsnedsättning och återhämtning efter terapeutisk intervention.

Kombinationen av "kvantitativ datortomografi" och "dynamisk lungfunktionsbedömning" etablerar ett omfattande utvärderingssystem som överbryggar anatomiska och fysiologiska effektmått. Ett sådant integrerat tillvägagångssätt ligger nära standarder för kliniska prövningar och stärker det prediktiva värdet av prekliniska fynd.

Utvecklingen av effektiva terapier för IPF och relaterade lungsjukdomar kräver prekliniska modeller och utvärderingssystem med hög translationell relevans. Prisys Biotechnologies tillgodoser detta behov genom en industriell-översättningsplattform för stora djur som integrerar NHP-sjukdomsmodellering, avancerad CT-avbildningsanalys och multidimensionell lungfunktionsbedömning.

Denna slut-till-lösning tillhandahåller objektiv, kvantitativ och kliniskt meningsfull data för att stödja globala läkemedelsutvecklingspipelines, vilket i slutändan underlättar en effektivare översättning från preklinisk forskning till klinisk framgång.

Kontakta PRISYS Biotech